心血管疾病，如冠狀動脈閉塞、高血壓性心臟病和中風(fēng)、動脈性高血壓、心肌梗塞、腦血管病、心力衰竭、風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病和心肌病，在全世界產(chǎn)生了數(shù)以千計的高死亡率和發(fā)病率患者，這些疾病的出現(xiàn)隨著人口老齡化而增加。

此外，這些疾病因患者存在的一些合并癥（超重、肥胖、糖尿病等）而變得復(fù)雜。由于活性氧 (ROS) 和活性氮 (RNS) 的過量產(chǎn)生，這些疾病的發(fā)生和發(fā)展與產(chǎn)生氧化應(yīng)激狀態(tài)的代謝變化密切相關(guān)。

谷胱甘肽（GSH）是由氨基酸L-谷氨酸、L-半胱氨酸和L-甘氨酸組成的三肽。在細(xì)胞中，GSH 執(zhí)行多種有助于維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的功能；然而，最重要的是它的抗氧化活性。

在肝臟中，GSH 作為抗氧化劑的作用尤為重要，因為它是其合成、儲存和輸出的主要場所。GSH 在肝臟中的重要性在于該器官負(fù)責(zé)氧化和消除諸如乙醇和其他誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的有毒產(chǎn)物等物質(zhì)；因此，肝臟需要存在抗氧化劑來防止或減少這種應(yīng)激，通過捕獲、代謝或?qū)⒎肿愚D(zhuǎn)化為毒性低于 ROS 的物質(zhì)。

肝細(xì)胞中存在許多谷胱甘肽轉(zhuǎn)運機制：

1.肝細(xì)胞基底外側(cè)膜上的正弦傳輸系統(tǒng)將 GSH 釋放到血液中。

2.在小管膜上發(fā)現(xiàn)的系統(tǒng)將 GSSG 和谷胱甘肽 S- 結(jié)合物轉(zhuǎn)運至膽汁，并在藥物、金屬和其他內(nèi)源性和外源性活性化合物的肝臟解毒中發(fā)揮重要作用。

GSH 在防止氧化應(yīng)激方面也起著至關(guān)重要的作用，因為它會捕獲 ROS。GSH 可與不同的自由基如羥基自由基、次氯酸、超氧化物、過氧亞硝酸鹽自由基發(fā)生反應(yīng)，并還原過氧化氫，從而成為抵御氧活性物質(zhì)的第一道細(xì)胞防線。第二道防線是谷胱甘肽用作輔助因子的抗氧化酶。

GSH 在心血管系統(tǒng)中起著重要作用，作為一種重要的抗氧化劑，它可以恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡。 心血管疾病與氧化還原失衡密切相關(guān)，例如高血壓和動脈粥樣硬化。

許多疾病是由于氧化劑產(chǎn)生率（自由基或活性物質(zhì)）與細(xì)胞抗氧化系統(tǒng)活性之間的不平衡造成的。

谷胱甘肽在抗氧化防御以及細(xì)胞穩(wěn)態(tài)相關(guān)通路的調(diào)節(jié)中起著核心作用，不僅作為內(nèi)源性和外源性化合物的解毒劑，而且還通過參與與細(xì)胞增殖、凋亡、基因表達、免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)和細(xì)胞化合物的代謝等。

GSH 體內(nèi)平衡的紊亂與除本研究中列出的心血管疾病之外的多種疾病的病因?qū)W和/或進展有關(guān)，例如癌癥、糖尿病、囊性纖維化、帕金森病、阿爾茨海默病以及炎癥、免疫、代謝和神經(jīng)退行性疾病 等。所有這些病癥都有谷胱甘肽池的減少，這通常與 ROS 和 RNS 的產(chǎn)生增加一致。

谷胱甘肽缺乏會導(dǎo)致氧化應(yīng)激，并在衰老以及不同心血管疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。

GSH 在預(yù)防心血管疾病方面的重要性與增加活性氧 [ROS] 和活性氮 [RNS] 的產(chǎn)生有關(guān)。

另外，GSH 在心血管疾病發(fā)展中的重要性已經(jīng)得到證實。例如，一項心血管疾病隊列研究表明，血漿 GSH 水平較低的人患心血管疾病的風(fēng)險增加，尤其是腦小血管病。同樣，飲食對 GSH 水平的影響，以及對不同人群或患者群體的心血管疾病發(fā)生和進展的影響也已得到證實。

近年來有健康參與者在接受快速-緩慢釋放的口服藥丸形式的純 GSH 后接受了測試，發(fā)現(xiàn)血液中 GSH 水平升高可能是由于該測定中 GSH 通過口腔粘膜吸收所致。其他研究人員在接受各種形式的 GSH（口服和舌下）和 NAC 后評估了代謝綜合征患者血液中 GSH 和其他氧化應(yīng)激標(biāo)志物的水平。他們表明，與口服 GSH 相比，舌下含服 GSH 可提高 GSH 水平和 GSH/GSSG 比率。這些發(fā)現(xiàn)表明，服用 GSH 的舌下形式可能是減少氧化應(yīng)激和預(yù)防氧化應(yīng)激相關(guān)疾病的可行治療選擇。

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